Im pharmazeutischen Bereich besteht eines der Hauptziele, das von den gesetzlichen Richtlinien gefordert wird, darin, die Sterilität von Reinräumen zu erhalten. Reinräume sind kontrollierte Bereiche, in denen der Kontaminationsgrad überwacht und gesteuert wird, um ein bestimmtes Reinheitsniveau zu erreichen [1]. Um dieses Ziel zu erreichen, muss sichergestellt werden, dass jede GMP-Anforderung über einen längeren Zeitraum eingehalten wird.
Mikrobiologisch kontrollierte Umgebungen werden in der pharmazeutischen Industrie für viele Zwecke eingesetzt und sind ein sehr wichtiges Instrument zur Kontrolle des Kontaminationsrisikos in aseptischen Verarbeitungsumgebungen. Zu den in solchen Umgebungen hergestellten Produkten gehören sterile Zwischenprodukte in loser Schüttung, sterile pharmazeutische Produkte, Hilfsstoffe und manchmal auch medizinische Geräte. Aus diesem Grund könnte eine mögliche Verunreinigung pharmazeutischer Produkte gefährliche Auswirkungen auf die Patienten haben, die das Endziel pharmazeutischer Produkte sind; das Hauptziel besteht darin, die Sicherheit der Produkte und der Patienten zu gewährleisten.
Eine der wichtigsten Möglichkeiten, die Kontamination unter Kontrolle zu halten, besteht darin, die Umgebung auf lebensfähige und nicht lebensfähige Partikel zu überwachen und sicherzustellen, dass alle Kontaminationen innerhalb der GMP-Anforderungen liegen.
Im Laufe der Jahre hat sich der in den Leitlinien vorgeschlagene Ansatz zur Überwachung des aseptischen Prozesses geändert, und in der im August 2022 veröffentlichten Überarbeitung von Anhang 1 hat sich der Ansatz erneut geändert, wobei der beste Ansatz die kontinuierliche Überwachung ist. Dies bedeutet, dass die Überwachung während der gesamten Dauer der kritischen Prozesse durchgeführt werden sollte.
Wie in Annex 1 über die Überwachung der Gesamtpartikel vorgeschlagen:
9.16 For Grade A, particle monitoring should be undertaken for the full duration of critical processing, including equipment assembly.
9.17 The Grade A area should be monitored continuously (for particles ≥0.5 and ≥5 µm) and with a suitable sample flow rate (at least 28 liters (1 ft3) per minute) so that all interventions, transient events, and any system deterioration is captured. The system should frequently correlate each individual sample result with alert levels and action limits at such a frequency that any potential excursion can be identified and responded to in a timely manner. Alarms should be triggered if alert levels are exceeded. Procedures should define the actions to be taken in response to alarms including the consideration of additional microbial monitoring.
Über die Überwachung von lebensfähigen Partikeln:
9.24 Continuous viable air monitoring in Grade A (e.g., air sampling or settle plates) should be undertaken for the full duration of critical processing, including equipment (aseptic set-up) assembly and critical processing. A similar approach should be considered for Grade B cleanrooms based on the risk of impact on the aseptic processing. The monitoring should be performed in such a way that all interventions, transient events, and any system deterioration would be captured, and any risk caused by interventions of the monitoring operations is avoided.
Wie gezeigt, befasst sich Abschnitt 9 von Annex 1 mit der Überwachung von Produktionsprozessen und klassifizierten Umgebungen hinsichtlich der Zählung lebensfähiger und nicht lebensfähiger Partikel. Der Schwerpunkt von Abschnitt 9 liegt auf der routinemäßigen Überwachung und der Systemgestaltung, der Festlegung von Alarmen und Aktionsgrenzwerten sowie der Überprüfung von Datentrends [2].
Bisher wurde in Annex 1 nur die Qualifizierung und Klassifizierung von Reinräumen geregelt und diskutiert. Im neuen Annex mit dem neuen Ansatz liegt der Schwerpunkt auf den Reinräumen und der Prozessüberwachung. Aus diesem Grund kommt dem Konzept der kontinuierlichen Überwachung in aseptischen Umgebungen eine sehr große Bedeutung zu.
Abbildung 1 Schema der wichtigsten Schritte in der pharmazeutischen Industrie
Überblick
In diesem Beitrag erfahren Sie mehr über
- Vollständige kontinuierliche Überwachung des Prozesses: kontinuierliche Überwachung des gesamten Prozesses in allen kritischen Phasen, beginnend mit der Einrichtung der Ausrüstung.
- Festlegung der Probenahmestellen durch eine Risikobewertung: Es ist wichtig, eine angemessene Risikobewertung durchzuführen, um die Probenahmestellen für lebensfähige und nicht lebensfähige Zähler zu ermitteln.
- Bereitstellung konkreter und effektiver Daten: Der Zweck der kontinuierlichen Überwachung ist die Bereitstellung konkreter und effektiver Daten, um das Risiko falsch positiver Ergebnisse im Hinblick auf die Datenqualität und die Produktionseffektivität zu verringern.
- Die Überwachung darf niemals in den Prozess eingreifen: Die kontinuierliche Überwachung reduziert menschliche Eingriffe und damit das Risiko einer Kontamination.
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