Die primäre Bedeutung des Monitoring für ATMP-Anlagen besteht darin, ein Höchstmaß an Kontrolle zu gewährleisten über
- Die aseptische Herstellungsumgebung
- Das Potenzial für Kreuzkontaminationen zwischen Chargen/Manipulationen
Daher sollte die Produktionsstätte über ein umfassendes Monitoringprogramm verfügen, das die Überwachung von nicht lebensfähigen luftgetragenen Partikeln, lebensfähigen luftgetragenen Partikeln und lebensfähiger Oberflächenkontamination in den aseptischen Bereichen umfasst. Diese Verfahren sollten die Häufigkeit und die Standorte der Überwachungspunkte, die Warn- und Alarmgrenzen für jeden Bereich sowie die Abhilfemaßnahmen festlegen, die ergriffen werden müssen, wenn einer der Bereiche Abweichungen von den erwarteten Ergebnissen aufweist.
Eine Kontaminationskontrollstrategie (CCS) umfasst das Monitoringprogramm und sollte in der gesamten Anlage umgesetzt werden. Die CCS sollte im Rahmen einer Risikobewertung kritische Kontrollpunkte festlegen und die Wirksamkeit der Kontrollen und Überwachungsmaßnahmen zur Beherrschung der mit der Kontamination verbundenen Risiken bewerten.
Ein Aspekt des Systems ist der Standort der Probenahmestellen. Diese sollten nach einer dokumentierten Umgebungsüberwachungs-Risikobewertung (EMRA) festgelegt werden und die folgenden Informationen enthalten:
- Orte der Probenahme
- Häufigkeit der Überwachung
- Verwendete Überwachungsmethode und
- Inkubationsbedingungen (z. B. Zeit, Temperatur(en), aerobe und/oder anaerobe Bedingungen).
Die Risikobewertung basiert auf den Beiträgen der verschiedenen Gruppen innerhalb der Einrichtung.
Typisches automatisiertes kontinuierliches Überwachungssystem
Zu den Instrumenten, die beim Aufbau einer integrierten Lösung verwendet werden, gehören in der Regel:
Partikelzählung – Der Bedarf an kontinuierlichen Daten erfordert einen speziellen Sensor an jedem Standort, der während der Einrichtungs- und Produktionsphasen der Herstellung kontinuierlich Proben nimmt. Die Probenahmestellen werden in der Haube oder in der Isolatorleitung angebracht und über ein kurzes Stück Probenschlauch (nicht länger als 2 m, idealerweise kürzer) mit dem Sensor verbunden. Der Standort und die Ausrichtung der Sonde hängen von den Ergebnissen der Risikobewertung ab.
Mikrobiologische Probenahme – Wurde bei einer Risikobewertung die Notwendigkeit einer Gesamtpartikelzählung festgestellt, so ist auch eine mikrobiologische Probenahme erforderlich.
Aktive Luftprobenahme – Nur der Probenahmekopf wird in der Umgebung platziert, um sicherzustellen, dass die Probe nicht lokal im kritischen Raum abgesaugt wird. Die Probenahme ist quantitativ und kann kontinuierlich bis zu 4 Stunden* laufen. Start- und Stoppkontrollen werden über die Software-Schnittstelle durchgeführt.
Statische/passive Luftprobenahme – Hier wird eine Platte für einen Zeitraum von bis zu 4 Stunden in der örtlichen Umgebung platziert und stellt einen zusätzlichen wertvollen Datenpunkt für das Gesamtverständnis des mikrobiellen Risikos dar. Die aktive Art der Impaktionsprobenahme kann bestimmte mikrobiologische Merkmale schädigen, und obwohl diese Technik nicht Teil der Routineüberwachung sein muss, sollte sie ein Aspekt von Qualifikationsstudien und der EMPQ sein.
Schnelle automatisierte mikrobielle Überwachung (Rapid Automated Microbial Monitoring, RMM) – Der Einsatz von mikrobiellen Autofluoreszenz-Instrumenten, die in der Lage sind, inerte und biologische Partikel in Echtzeit zu unterscheiden, stellt einen neuen Faktor dar, mit dem die Kontrolle der Umwelt nachgewiesen werden kann. In Verbindung mit der Gesamtpartikelzahl und der aktiven und passiven Luftprobenahme ist dies eine wertvolle Hilfe bei der schnellen Entscheidungsfindung in Bezug auf den Kontrollverlust in einem Gebiet.
*Weitere Informationen finden Sie in diesem Papier
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